胃癌发展新机制

一项发表在《肠道》杂志上的研究——由中国科学院（CAS）的方静宇院士及其团队与华大基因（BGI Genomics）合作领导——描述了咽峡炎链球菌（Sa）产生的甲硫氨酸代谢物如何通过特定机制促进胃癌发展的分子机制。胃癌是全球第五大常见癌症，在东亚（中国、日本、韩国）和东欧等地区发病率很高。传统上，幽门螺杆菌被认为是与这种癌症相关的主要细菌 agent，被世界卫生组织（WHO）列为1类致癌物。然而，在这种情况下，出现了一个新元素：咽峡炎链球菌（Sa）细菌，传统上被认为是人体微生物组的一部分，现在被认为通过特定的代谢机制促进胃癌的发生。宏基因组分析显示，Sa的甲硫氨酸生物合成途径的丰度以及肿瘤组织中相关代谢物的水平呈正相关。该研究领域的一个关键挑战是胃微生物组中存在的高微生物多样性和菌株变异性。通过比较分析这些菌株的基因组，研究人员发现了对甲硫氨酸生物合成至关重要的metE基因的存在，这加强了微生物代谢功能与肿瘤进展之间的联系。为了应对这种复杂性，研究人员成功地从临床胃癌肿瘤中直接分离并培养了三个Sa菌株，证明了它们合成甲硫氨酸的能力以及在鼠类模型和胃癌细胞系中的促肿瘤作用。研究表明，Sa产生的甲硫氨酸增加了酶MAT2A的表达，并促进了该代谢物的细胞内运输，为肿瘤增殖提供能量和底物。这一发现加深了对微生物群与胃癌发生之间关系的理解，并为制定预防策略和靶向治疗开辟了新途径。除了巩固Sa作为胃癌可能风险生物标志物的作用外，这些发现对预防和临床管理也具有至关重要的意义。然而，胃部拥有更多样化的微生物群落，最近的研究发现，在胃癌患者的微生物组中，Sa是一种富集成分，这表明内部微生物在肿瘤发生中起着更广泛的作用。积累的证据建立了一个范式，即细菌代谢物是胃癌病因的核心组成部分，也是预防性和治疗性精准干预的潜在靶点。这一进展开启了新的研究思路，可能会改变对胃癌风险和治疗的认识，强调了一种将内部微生物在癌症生物学和全球公共卫生中的作用融为一体的观点。