Новый механизм развития рака желудка

Исследование, опубликованное в журнале Gut и проведенное под руководством академика Цзинюаня Фанга из Китайской академии наук (КАН) в сотрудничестве с BGI Genomics, описало молекулярный механизм, посредством которого метаболиты метионина, вырабатываемые Streptococcus anginosus (Sa), могут способствовать развитию рака желудка. Рак желудка является пятым по частоте диагностируемым видом рака в мире, с высокой заболеваемостью в таких регионах, как Восточная Азия (Китай, Япония, Корея) и Восточная Европа. Традиционно основным бактериальным агентом, связанным с этим раком, считался Helicobacter pylori, классифицированный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как канцероген группы I. Однако в этом исследовании emerges новый элемент: бактерия Streptococcus anginosus (Sa), традиционно считавшаяся частью человеческого микробиома, теперь вовлечена в развитие рака желудка через специфические метаболические механизмы. Метагеномный анализ выявил положительную корреляцию между обилием пути биосинтеза метионина Sa, а также повышенными уровнями связанных метаболитов в опухолевых тканях. Ключевым вызовом в этой области исследований является высокая микробиологическое разнообразие и изменчивость штаммов, присутствующих в желудочном микробиоме. Анализируя сравнительно геномы этих штаммов, исследователи идентифицировали присутствие гена metE, необходимого для биосинтеза метионина, что укрепляет связь между микробными метаболическими функциями и прогрессированием опухоли. Исследователям удалось изолировать и культивировать три штамма Sa непосредственно из клинических желудочных опухолей, продемонстрировав их способность синтезировать метионин и их протуморальный эффект как в моделях мышей, так и в линиях клеток рака желудка. Исследование показало, что метионин, вырабатываемый Sa, увеличивает экспрессию фермента MAT2A и облегчает внутриклеточный транспорт этого метаболита, обеспечивая энергию и субстраты, которые способствуют пролиферации опухолевых клеток. Этот углубляет понимание связи между микробиотой и желудочной карциногенезом и открывает новые пути для разработки стратегий профилактики и целевых терапий. Кроме того, он укрепляет роль Sa в качестве возможного биомаркера риска рака желудка. Накопленные свидетельства создают новую парадигму, в которой микробные метаболиты являются центральными элементами в этиологии рака желудка и потенциальными мишенями для профилактических и терапевтических вмешательств. Этот прорыв открывает новые направления исследований, которые могут преобразовать представление о риске и лечении рака желудка, подчеркивая перспективу, интегрирующую роль внутренних микробов в биологии рака и глобальном здравоохранении.